Ja ket e kam perkthyer


Vitamina D është një grup i majmë-i shpjegueshëm prohormones, dy forma të mëdha e të cilat janë vitaminë D2 (ose ergocalciferol) dhe vitaminës D3 (ose cholecalciferol). [1] Termi vitaminë D gjithashtu i referohet metabolites dhe të tjera analogues e këtyre substancave. Vitamin D3 është prodhuar në lëkurën e ekspozuar ndaj diellit, posaçërisht rrezatimit ultravjollcë B.

Vitamina D luan një rol të rëndësishëm në ruajtjen e sistemeve të organeve. [2]

* Vitamina D rregullon kalcium dhe fosfor në nivelet e gjakut, duke nxitur përvetësimin e tyre nga ushqimi në zorrët, duke nxitur dhe reabsorption e kalciumit në veshkat, e cila mundëson mineralization normal të kockave dhe ndalon hypocalcemic tetany. Është gjithashtu e nevojshme për rritjen e kockave dhe kockave remodeling nga osteoblasts dhe osteoclasts. [3] [4].
* Në mungesë të vitaminës K apo me drogë (veçanërisht thinners gjakut) që të ndërhyjnë me Vitamina K metabolizmit, Vitamina D mund të nxisë kalcifikim inde të buta. [5]
* Ajo pengon parathyroid hormon sekrecion nga parathyroid gjëndër. [6] [7]
Vitamina D * ndikon në sistemin imun, duke nxitur phagocytosis, anti-tumor Aktiviteti, immunomodulatory dhe funksionet. [8]

Vitamina D mangësi të papërshtatshëm mund të rezultojë nga futje e shoqëruar me rrezet e diellit ekspozimit joadekuate; çrregullimeve që kufizonin saj përthithëse; kushte që pengojnë shndërrimin e vitaminës D në metabolites aktive, të tilla si mëlçi veshka apo çrregullimeve; ose, më rrallë, nga një numër i trashëguar çrregullimeve. [ 2] rezultatet mangësi në gjendje të kockave mineralization dhe të çon në zbutjen e sëmundjeve të kockave rakit në osteomalacia në fëmijët dhe të rriturit, dhe mundësisht të kontribuon për osteoporozën. Megjithatë, rrezet e diellit ekspozimit, për të shmangur mangësi, mbart rreziqe të tjera, përfshirë këtu kancerin e lëkurës; këtë rrezik është shmangur me dietë absorbuese, ose nëpërmjet dietë apo si një diete të plotësuar.
Tabela e përmbajtjeve
[hide]

* 1 Forms
* 2 biochemistry
o 2/1 Prodhimi në lëkurë
o 2,2 sintezė mekanizëm (formularin 3)
o 2/3 Mekanizmi i veprimit
* 3 ushqyerit
o 3/1 Matja e statusit ushqyese
* 4 mangësi
* 5 overdozës
* 6 Roli në immunomodulation
* 7 rol në parandalimin e kancerit dhe rimëkëmbje
* 8 rol në parandalimin e sëmundjes kardiovaskulare
* Roli në të gjitha 9-të shkaktojë vdekshmërisë
* 10 Referencat
11 * Lexime të mëtejshëm
* 12 External Links

[redaktoni] Format
Emri përbërjen kimike Struktura
Vitamina D1 kompleksit molekular të ergocalciferol me lumisterol, 1:1
Vitamina D2 ergocalciferol (e bëra nga ergosterol) Shënim dyfishtë bonove të lartë në qendër.
Vitamin D3 cholecalciferol (e bëra nga 7-dehydrocholesterol në lëkurë).
D4 Vitamina 22-dihydroergocalciferol
Vitamina D5 sitocalciferol (e bëra nga 7-dehydrositosterol

Disa forma (vitamers) të vitaminës D janë zbuluar (shih tabelën). Të dy forma të mëdha janë vitaminë D2 ose ergocalciferol, dhe vitaminë D3 ose cholecalciferol. Këto janë të njohura si kolektivisht calciferol. [9]

Kimikisht, të formave të ndryshme të vitaminës D janë secosteroids; dmth, steroid në të cilën një nga bono në steroid unazave është e prishur. [10] e strukturore diferenca midis vitaminë D2 dhe vitaminë D3 është në anën e tyre zinxhirët. Pala e zinxhirit të D2 përmban një bonove të dyfishtë carbons midis 22 dhe 23, dhe një grup metil të karbonit 24.

Vitamina D2 (e bëra nga ergosterol) është prodhuar nga invertebrates, këpurdhë dhe bimët në përgjigje të UV rrezatim; nuk është e prodhuar nga vertebrates. Pak është i njohur në lidhje me funksionin e vitaminës biologjik D2 në nonvertebrate specie. Për shkak se mund të ergosterol përthithur në mënyrë më efikase të rrezatimit ultravjollcë që mund të dëmtojë DNA, RNA dhe proteinë ka qenë e rekomanduar që ergosterol shërben si një sistem që mbron sunscreening organizmave të dëmshëm nga rrezatimit ultravjollcë të lartë të energjisë. [11]

Vitamin D3 është bërë në lëkurë kur 7-dehydrocholesterol reagon UVB me rreze ultravjollcë në dritën wavelengths midis 270-300 Nm, me kulmin sintezė ndodhura midis 295-297 Nm. [12] [13] Këto wavelengths janë të pranishme në rrezet e diellit kur UV index është më i madh se 3. Në këtë diellore lartësi mbi nivelin e detit, e cila ndodh përditshme brenda tropikët, e përditshme gjatë pranverës dhe verës në sezonet përmbajtur rajone, dhe gati kurrë nuk brenda rrethit Arktik, sasi të mjaftueshme vitaminë D3 mund të jetë bërë në lëkurë pas vetëm dhjetë deri pesëmbëdhjetë minuta Die. ekspozimit të paktën dy herë në javë në fytyrë, e armëve, duart, ose mbrapa pa sunscreen. Me më ekspozimi UVB rrezet, është arritur një ekuilibër në lëkurë, dhe me vitaminë degrades thjesht aq shpejt sa është generated. [1]

Në njerëzit, është po aq efektive D3 si D2 në vitaminë D Aktiviteti hormon në qarkullim, [14] edhe pse të tjerët D3 shtetërore që është më efektive se D2. [15] Megjithatë, në disa lloje, të tilla si rats, vitaminë D2 është më efektive se sa D3. [16] Të dyja vitaminë D2 dhe D3 janë përdorur për të drejtat e njeriut ushqyese supplementation, dhe format farmaceutike përfshijnë calcitriol (1alpha, 25-dihydroxycholecalciferol), doxercalciferol dhe calcipotriene. [17]

[redaktoni] biochemistry

Vitamina D është një prohormone, që do të thotë se ai nuk ka aktivitet hormon vetvete, por është e konvertuar në aktive hormon 1,25-D ngushtë rregullohet nëpërmjet një mekanizmi sintezë. Prodhimi i vitaminë D në natyrë gjithmonë duket të kërkojë praninë e disa UV dritë edhe vitaminë D në ushqimeve është përfundimisht rrjedhin nga organizmat, nga mushrooms të kafshëve, të cilat nuk janë në gjendje të synthesize ajo përveç nëpërmjet veprimit të diellit në një pikë në sintetike e zinxhirit. Për shembull, peshqit përmbajnë vitaminë D vetëm për shkak se ata në fund të fundit ekzistojnë mbi oqean kalorive nga alga e cila synthesize vitaminë D cekët në ujrat nga veprimi i diellore UV.

[redaktoni] Prodhimi në lëkurë
Epidermik të shtresave të lëkurës. Prodhimi është më i madh në formacion basale (me ngjyrë të kuqe në ilustrim) dhe shtresë spinosum (me ngjyrë portokalli).

I lëkurës përbëhet nga dy shtresa kryesore: shtresa e brendshme e quajti dermis, të përbërë kryesisht prej ind lidhës, dhe të jashtme, hollues epidermë. Epidermë i përbëhet nga pesë shtresave; jashtëm të brendshëm nga ata janë: shtresë corneum, shtresë lucidum, shtresë granulosum, shtresë spinosum, dhe shtresë basale.

Vitamin D3 është prodhuar në lëkurë photochemically nga 7-dehydrocholesterol. 7-Dehydrocholesterol është relativisht i prodhuar në sasi të mëdha në lëkurë më kurrizor të kafshëve, duke përfshirë edhe njerëzit. Ata pak përjashtime janë disa lloje bat, sfrat rats, Cats, dhe qentë, [11] të cilat prodhojnë pak vitaminë D. [18] Në shumicën e më të lartë të kafshëve përqendrimet e 7-dehydrocholesterol janë gjetur në epidermik shtresa të lëkurës, posaçërisht në shtresë basale dhe shtresë spinosum. [12] e para-prodhimin e vitaminës D3 prandaj është më e madhe në këto dy shtresa, kurse prodhimin në shtresa të tjera është më pak. Në dhomën e temperaturës së transformimit previtamin-D3 të vitaminës D3 merr rreth 12 ditë për të përfunduar. [11]

Sintezë në lëkurë përfshin rrezatimi UVB cili në fakt penetrates vetëm epidermik shtresa të lëkurës. Ndërsa 7-Dehydrocholesterol përthith UV në dritën wavelengths midis 270-300 Nm, optimale sintezė ndodh në një shirit të ngushtë të UVB spectra midis 295-300 Nm. Peak isomerization është gjetur në 297 Nm. Ky segment të ngushtë është nganjëherë referuar si D-UV. [13] Të dy faktorët më të rëndësishëm që qeverisin prodhimin e para-vitaminë D3 janë të sasisë (intensitetit) dhe cilësisë (gjatësi vale të përshtatshme) të UVB rrezatim arritjen e 7-dehydrocholesterol thellë në formacion basale dhe shtresë spinosum. [12]

Një përcaktues kritike e vitaminës D3 prodhimit në lëkurë dhe është prania e përqendrimit melanin. Melanin funksionon si një filtër të lehta në lëkurë, dhe prandaj koncentrimi i melanin në lëkurë është e lidhur me aftësinë e UVB dritën e të depërtojnë epidermik shtresave dhe arritjen e 7-dehydrocholesterol-basale dhe përmbajnë shtresë shtresë spinosum. Nën rrethana normale, sasi të mjaftueshme të 7-dehydrocholesterol (rreth 25-50 μg / cm ² e lëkurës) janë në dispozicion në formacion spinosum dhe shtresë basale e lëkurës për të përmbushur të këtij institucioni në vitaminë D kërkesat, [12] dhe melanin përmbajtja nuk ndryshon sasinë e vitaminës D që mund të prodhohen. [19] Kështu, individët me përmbajtjen më të lartë të lëkurës melanin thjesht do të kërkojë më shumë kohë në rrezet e diellit për të prodhuar të njëjtën sasi e vitaminës D si individë me përmbajtjen më të ulët melanin. Siç është përmendur më poshtë, shuma e të një individi kërkon kohë për të prodhuar një sasi të dhënë Vitamina D gjithashtu mund të varet nga personi, nga distanca e ekuator dhe në sezonin e vitit.

Në disa kafshëve praninë e lesh ose feathers bllokon rrezet UV nga arritja e lëkurës. Në shpendët dhe lesh-mban mammals vitaminë D është i prodhuar nga e vajisur secretions të lëkurës depozituar mbi cipë dhe me gojë të marra gjatë grooming. [20]

[redaktoni] sintezė mekanizëm (formularin 3)
Vitamin D3 është synthesized nga 7-dehydrocholesterol, një derivat i cholesterol, e cila pastaj është photolyzed nga dritën ultravjollcë në 6-elektron conrotatory electrocyclic reagim. Produkti është para-vitaminë D3.

Para-vitaminë D3 pastaj vetvetiu isomerizes të Vitamina D3 në një antarafacial hydride [1,7] Sigmatropic ndryshim.

Nëse është bërë në lëkurë ose ingested, vitaminë D3 (cholecalciferol) është hydroxylated pastaj në të 25-të mëlçisë hydroxycholecalciferol (25 (OH) D3 ose calcidiol) nga ana e 25-enzimë hydroxylase prodhuar nga hepatocytes, dhe i ruajtur deri sa ajo është e nevojshme .

25-hydroxycholecalciferol është më i hydroxylated në veshkat nga enzimë 1α-hydroxylase, në dy dihydroxylated metabolites, kryesore biologjikisht aktive hormon 1,25-dihydroxycholecalciferol (1,25 (OH) 2D3 ose calcitriol) dhe 24R, 25 (OH) 2D3 . Kjo ndodh në një konvertim ngushtë të rregulluara sipas modës, me renale 1α-hydroxylase duke u stimuluar nga parathyroid ose hormon apo hypophosphatemia. Calcitriol është e përfaqësuar me poshte drejtë (hydroxylated karboni 1 është më e ulët në rrjet të drejtë, hydroxylated i karbonit 25 është në pjesën e sipërme të drejtën fund).


[redaktoni] Mekanizmi i veprimit

Pas vitaminë D është prodhuar në lëkurë ose konsumuar në ushqim, është konvertuar në të mëlçisë dhe të veshkave për të formuar 1,25 dihydroxyvitamin D, (1,25 (OH) 2D) e physiologically aktiv formë të vitaminës D (kur "D" është pa përdorur një subscript ose ajo i referohet D2 ose D3). Kjo formë e physiologically aktiv vitaminë D është i njohur si calcitriol. Pas këtij konvertimit, calcitriol është lëshuar në qarkullim, dhe nga të detyrueshme të një proteine në zgarë e plazmës, vitaminë D detyruese proteinike (VDBP), është e ndryshme për të transportuar organet target. [10]

Të physiologically aktiv formë të vitaminës D mediates saj biologjike nga efektet detyruese për vitaminë D receptor (VDR), e cila është e vendosur kryesisht në nuclei e qelizave target. [10] e detyrueshme e calcitriol të VDR lejon VDR për të vepruar si një transkriptim modulates faktor që e gjen shprehjen e transportit proteina (të tilla si TRPV6 dhe calbindin), të cilat janë përfshirë në përvetësimin e kalciumit në zorrë.

Vitamina D receptor i takon bërthamore receptor superfamily e steroid / tiroide receptors hormon, dhe VDR janë të shprehura nga qelizat në shumicën e organeve, duke përfshirë të trurit, zemrës, lëkurën, gonads, prostatë, dhe gjirit. VDR aktivizimin në zorrë, kockave, veshkave, qeliza dhe parathyroid gjëndër të çon në mbajtjen e kalciumit fosfor dhe në nivelet e gjakut (me ndihmën e parathyroid hormon dhe calcitonin) dhe për ruajtjen e përmbajtjes kockave. [21]

VDR është i njohur për t'u përfshirë në qelinë e përhapjes dhe diferencim. Vitamina D gjithashtu ndikon në sistemin e imunitetit, dhe VDR janë shprehur në disa qeliza të bardha të gjakut duke përfshirë dhe aktivizohet monocytes T dhe B qelizat. [17]

[redaktoni] ushqyerit
Qumështi dhe kokrra drithi janë shpesh të fortifikuar me vitaminë D.

Vitamina D është natyrisht e prodhuar nga trupin e njeriut kur të ekspozuar ndaj diellit direkt. Sezoni, gjerësi gjeografike, kohën e ditës, cloud mbuluar, smog, dhe të ndikojnë sunscreen ekspozimi me rreze UV dhe vitaminë D sintezë në lëkurë, dhe është me rëndësi për individët me të kufizuara për të përfshirë ekspozimin e diela mirë burimet e tyre vitaminë D në dietë. Extra vitaminë D është gjithashtu rekomandohet për të rriturit më të moshuar dhe njerëz me lëkurë të errët. Individët që kanë një rrezik të lartë mangësi duhet konsumuar 25 μg (1000 IU) të vitaminës D të përditshme për të mbajtur të mjaftueshme gjaku përqendrimet e 25-hydroxyvitamin D. [1]

Si e qytetëruara dhe revolucionin industrial i aktivizuar njerëzit që të punojë më shumë në shtëpi dhe veshin rroba kur jashtë shtëpisë, këto ndryshime kulturore natyrore të reduktuar prodhimin e vitaminës D dhe sëmundje të shkaktuara mangësi. Në shumë vende, të tilla ushqime si qumështi, kos, margarinë, vaj përhapet, mëngjesin drithë, pastries, bukë dhe janë të fortifikuar me vitaminë D2 dhe / ose vitaminë D3, për të minimizuar rrezikun e vitaminë D mangësi. [22] Në Shtetet e Bashkuara dhe Kanadaja, për shembull, në mënyrë tipike të fortifikuar qumësht ofron 100 IU nga qelqi, ose një e katërta e së llogaritur sasi të mjaftueshme për të rriturit mbi moshën 50 vjeç. [1] Supplementation prej 100 IU (2.5 microgram) vitaminë D3 gjakut calcidiol ngre nivelet me 2.5 nmol / litër (1 NG / ml). [23]
Yndyror peshkut, të tilla si një lloj salmoni, burimet natyrore janë të vitaminë D.

Burimet Natyrore të vitaminë D përfshijnë: [1]

* Vajrat e peshkut të mëlçisë, të tilla si mëlçi merluc nafte, 1 Tbs. (15 ml) siguron 1.360 IU (një IU NG e barabartë me 25)
* Yndyror specieve të peshkut, të tilla si:
o harengë, 85 g (3 ounces (ons)) ofron 1383 IU
o mustak, 85 g (3 ons) ofron 425 IU
o Salmon, i gatuar, 100 g (3,5 ons]) jep 360 IU
o skumbri, i gatuar, 100 g (3,5 ons]), 345 IU
o sardelet, i konservuar në vaj, drenazhuar, 50 g (1,75 ons), 250 IU
o ton, i konservuar në vaj, 85 g (3 ons), 200 IU
o ngjalë, i gatuar, 100 g (3,5 ons), 200 IU
* Një tërësi vezë, ofron 20 IU
* Mish lope mëlçisë, i gatuar, 100 g (3,5 ons), ofron 15 IU
* UV-irradiated mushrooms (Vitamina D2) [24] [25]

Praktike e realiteti është se në mesatare, SHBA ofron dietë 100 IU / ditë. Një problem është se pjesa më e madhe e fortifikuar qumështi nuk është e fortifikuar në shumën e kërkuar (Vit dietik D Referenca Intakes, pp. 256-57).

Sasi të përshtatshme është definuar si 200 IU / ditë për fëmijë të moshave 50, 400/day për 51-70, dhe 600/day mbi 70. The Daily 100% e vlerës së produktit përdoren për etiketat është 400 IU. I sigurt sipërme limit është caktuar në 2000 IU. Në Institutin e Mjekësisë është revisiting kalcium dhe vitaminë D rekomandimet. Raporti pritet Spring 2010.

[redakto] Matja e statusit ushqyese

Një gjak calcidiol (25-hydroxy-vitaminë D) është në nivel të pranuar proces për të përcaktuar statusin vitaminë D ushqyese. E optimale serum nivelin e 25-hydroxyvitamin D është 35-55 NG / ml (ose 90-140 nmol / L); me disa debat midis shkencëtarëve mjekësore për vlera pak më të larta. [23]

Për shembull, një klasifikim më vonë është: [26]

* 0-14,9 NG / ml = ashpër mangët
* 15,0-31,9 NG / ml = Mildly mangët
* 32,0-100,0 NG / ml = optimale
*> 100,0 NG / ml = toksiciteti e mundur

[redaktoni] mangësi
Artikulli kryesor: Hypovitaminosis D

Mangësi të vitaminës D mund të rezultojë nga një numër faktorësh duke përfshirë: papërshtatshëm harxhim i shoqëruar me rrezet e diellit e papërshtatshme (UVB) ekspozimit, çrregullime që kufizonin përthithjen e saj nga gastrointestinal trakt, kushtet që pengojnë shndërrimin e vitaminës D në metabolites aktive, të tilla si mëlçi apo veshkave çrregullimeve dhe trupin karakteristika të tilla si ngjyra e lëkurës dhe trupit yndyrë. Mangësi rrallë mund të rezultojë nga një numër i trashëguar çrregullimeve. [2] rezultatet mangësi në gjendje të kockave mineralization, dhe të çon në zbutjen e sëmundjeve të kockave [27] duke përfshirë:

* Rakit, një sëmundje karakterizohet nga fëmijëria pengohet rritja, dhe gjë e shëmtuar, e eshtra të gjatë. Roli i dietës në zhvillimin e rakit ishte e vendosur nga Edward Mellanby midis 1918-1920. [28] Në 1921 Elmer McCollum identifikuar gjetur një substancë në disa fats që mund ta pengojë rakit. Para fortifikatë të prodhimeve të qumështit me vitaminë D, rakit ishte një problem të madh në shëndetin publik. Në Shtetet e Bashkuara të fortifikatë e qumësht me 10 micrograms (400 IU) të vitaminës D nga kuart në vitin 1930 çoi në një rënie dramatike të numrit të rasteve rakit. [21]
* Osteomalacia, një çrregullim të kockave-i hedh lëng që ka ndodhur vetëm në të rriturit dhe karakterizohet nga dobësi e muskujve proximal brishtësi të kockave. Efektet e osteomalacia janë menduar për të kontribuar në dhimbje kronike musculoskeletal. [29] Një numër i raporteve kështu tregojnë se vitaminë D mangësi mund të jenë të lidhur me llojet e ndryshme të dhembje, [30], por nga pesë të vogël me dy të verbër randomized kontrolluar gjyqet, vetëm një gjetur një reduktim në dhimbje pas supplementation, dhe nuk ka asnjë dëshmi bindëse e më të ulëta vitaminë D statusit në dhimbje kronike sufferers krahasuar me kontrollin. [31]
* Osteoporozën, karakterizohet nga një gjendje të reduktohet densiteti bone mineral dhe rritjen e kockave brishtësisë.

Vitamina D mosushqim gjithashtu mund të jetë i lidhur me një sensibilitet të rritur disa sëmundje kronike si tension të lartë, tuberkulozi, cancer, peridontal sëmundjes, sklerozë multiple, dhimbje kronike, çrregullim emocional sezonale [32] [33], arteria periferike sëmundje [34] , njohës dëmtim e cila përfshin humbjen e kujtesës dhe i mjegullt në tru, [35] dhe autoimmune disa sëmundjeve duke përfshirë diabetin tipi 1 (shih rol në immunomodulation). [8] [21] Nuk është një shoqatë në mes të niveleve të ulëta vitaminë D dhe e sëmundjes Parkinson, por nëse Parkinson e shkaqeve vitaminë D nivele të ulëta, ose nëse do të ulëta vitaminë D nivelet luajnë një rol në pathogenesis e Parkinson e sëmundjes nuk është themeluar. [36] Një rigjallërim të interesit në vitaminë D mangësi ka çuar për të vazhduar studimet në një temë dhe të përqëndrohet në edukimin e konsumatorit në prevalenca dhe shkallën e mangësi në mesin e publikut të përgjithshëm. [37]

[redaktoni] overdozës
Për më shumë detaje mbi këtë temë, shihni hypervitaminosis D.

Vitamina D ruhet në trupin e njeriut si calcidiol (25-hydroxy-vitaminë D) ka një vëllim të madh të shpërndarjes dhe një gjysmë-jeta e rreth 20 deri 29 ditë. [17] zakonisht, e sintezė e bioactive hormon vitaminë D është i shtrënguar të rregulluara , dhe të menduarit është më e përhapur se vitaminë D toksiciteti zakonisht ndodh vetëm nëse doza e tepruar (recetë ose forma rodenticide analogs) janë marrë. [38] serum nivelet e calcidiol (25-hydroxy-vitaminë D) janë zakonisht përdoren për të përcaktoj diagnozë vitaminë D overdozës. Në individëve të shëndetshëm, calcidiol nivelet janë zakonisht midis 32 deri në 70 NG / ml (80-175 nmol / L), por këto nivele mund të jenë sa më shumë që

është 15 herë më të madhe në rastet e vitaminë D toksiciteti. Serum nivelet e bioactive hormon vitaminë D (1,25 (OH2) D) janë zakonisht në raste normale të vitaminë D overdozës. [2]

E saktë afat-gjatë të sigurt dozë të vitaminë D nuk dihet. Në vitin 1997 e SHBA dietik Referenca konsum konsum i lejueshëm Upper Level (Rr) e vitaminës D për fëmijët dhe të rriturit u vu në 50 micrograms / ditë (2000 IU), por kjo është parë si të vjetëruar dhe tejet i kufizuar. Një vlerësim i rrezikut 2007 sugjeroi se 250 micrograms / ditë (10,000 IU) në të shëndetshme të rriturit duhet të miratohet si i lejueshëm sipërme limit. [39] Në të rriturit, futje e qëndrueshme 2500 micrograms / ditë (100.000 IU), mund të prodhojë toksiciteti brenda disa muaj . [2] Për foshnjat (lindja deri në 12 muaj) të lejueshëm Rr është caktuar në 25 micrograms / ditë (1000 IU), dhe vitaminë D përqendrimet e 1000 micrograms / ditë (40.000 IU) në foshnje është treguar për të prodhuar brenda toksiciteti 1 deri në 4 muaj. Burimet e tjera tregojnë se e pragut për vitaminë D toksiciteti të njerëzve është 500 në 600 kg per micrograms organ peshë në ditë. "[40] Në një rats të LD50 oral 619 mg / kg është vërejtur. [41] Të gjitha rastet e njohur vitaminë D toksiciteti me hypercalcemia kanë përfshirë numër të ose mbi 1000 micrograms / ditë (40.000 IU) [42].

Megjithëse normale ushqime dhe tabletë vitaminë D përqendrimit nivele janë shumë më tepër të ulët të jetë toksike në të rritur, njerëzit i marrin multiples normale dozë të codliver naftës mund të arrijë në nivelet toksike të vitaminës A, nuk vitaminë D, [43] nëse merren në një përpjekje për të rritje e nivelit të vitaminës D. Shumica zyrtarisht-historike regjistruar raste të vitaminë D mbidozë të ketë ndodhur për shkak të prodhimit dhe aksidentet industriale. [42] Në Shtetet e Bashkuara, mbidozë e ekspozimit vitaminë D është raportuar nga 284 individëve në vitin 2004, duke çuar në 1 vdekje. [44]

Disa simptome të vitaminë D toksiciteti janë rezultat i hypercalcemia (një nivel i lartë i kalciumit në gjak) e shkaktuar nga rritja e zorrëve kalciumit përthithëse. Vitamina D toksiciteti njihet të jetë një shkak i tensionit të lartë. [45] Gastrointestinal simptome të vitaminë D mund të përfshijnë toksiciteti anorexia, të përzier, dhe të vjella. Këto simptome janë shpesh pasohet nga polyuria (prodhimin e tepruar urinës), polydipsia (rritur etje), dobësi, nervozizmi, pruritus (kruarje), dhe përfundimisht renale dështim. Sinjale të tjera të sëmundjes së veshkave dehur proteinike përfshirë në nivelet e urinës, hedh urinës, dhe një shtim të mbeturinave në gjak curril gjithashtu mund të zhvillohen. [2] Në një studim, hypercalciuria dhe humbjen halë ndodhur në katër pacientë të dokumentuara me vitaminë D toksiciteti . [46] Një tjetër studim tregoi ngritur rrezikun e sëmundjes së zemrës ischaemic kur 25D ishte mbi 89 NG / ml. [47] Vitamina D toksiciteti trajtohet nga supplementation ndërprerjen e vitaminës D, kalciumit dhe kufizon konsum. Në qoftë se është e rëndë toksiciteti gjakut kalciumit nivele të mëtejshme mund të reduktohet me corticosteroids ose bisphosphonates. Në disa raste mund të jenë të veshkave dëmtime të pakthyeshme. [2]

Ekspozimi për rrezet e diellit për të zgjeruar periudhat kohore zakonisht nuk shkaktojnë vitaminë D toksiciteti. [42] Kjo është për shkak se brenda rreth 20 minutash nga ekspozimi në dritën ultravjollcë skinned individëve (3-6 herë më e gjatë për pigmented lëkurës) përqëndrimi i vitaminë D precursors prodhuar në lëkurë të arrijnë një ekuilibër dhe të mëtejme vitaminë D që është prodhuar është ulur në gradë. [48] Maksimumi i prodhimit endogenous plotë me rrezet e diellit për të ekspozimit të trupit është 250 μg (10,000 IU) në ditë. [42]

[redaktoni] Roli në immunomodulation

Të hormonally aktiv formë të vitaminës D mediates immunological nga efektet detyruese për të bërthamore vitaminë D receptors (VDR), të cilat janë të pranishme në shumicën e imunitetit qelizë duke përfshirë të dy llojet i lindur dhe qeliza imune adaptive. Të VDR është shprehur constitutively në monocytes dhe aktivizohet në macrophages, i drunjëzuar qeliza, qeliza NK, T dhe B qelizat. Në përputhje me këtë vëzhgim, aktivizimin e VDR ka fuqishëm anti-proliferative, pro-differentiative, dhe duke përfshirë të dy funksionet immunomodulatory imunizuar-zgjerimin dhe efektet immunosuppressive. [49]

VDR ligands janë treguar për të rritur aktivitetin e qelizave vrasës natyrore, dhe për të zgjeruar aktivitetin e phagocytic e macrophages. [17] Active vitaminë D hormon gjithashtu rrit prodhimin e cathelicidin, një antimicrobial peptide që është prodhuar në macrophages shkaktuar nga bakteret, viruset, dhe fungi. [50] Vitamina D mangësi tenton të rrisë rrezikun e infeksioneve, të tilla si gripi [51] dhe të tuberkulozit [52] [53] [54]. Në një studim të 1997, me fëmijët etiopian rakit ishin 13 herë më shumë gjasa për të gjetur se fëmijët pneumoni pa rakit. [55]

Efektet e VDR-ligands, të tilla si vitaminë D hormon, të T-qelizave të përfshijë shtypjen e T qelinë aktivizimin dhe rregullative induksion e qelizave T, si dhe efektet mbi cytokine tajitje modele. [56] VDR-ligands gjithashtu janë treguar të ndikojë në qelbëzim, modifikim, dhe migrimi i drunjëzuar e qelizave, dhe pengon DC-varur T qelinë aktivizimin, duke rezultuar në një shtet të immunosuppression. [57]

Këto prona immunoregulatory tregojnë se ligands me mundësinë për të aktivizuar VDR, duke përfshirë supplementation me calcitriol (si dhe një numër të sintetike modulators), mund të ketë aplikimet klinike terapeutike në trajtimin e; nxitëse sëmundjeve (rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis), dermatological kushtet (psoriasis, actinic keratosis), osteoporozën, kancerit (prostati, zorrë e trashë, të gjirit, myelodysplasia, leuçemia, kreu dhe qafën squamous qelinë tumor kanzeroz, dhe basal qelinë tumor kanzeroz), dhe autoimmune sëmundjet (lupus sistemik erythematosus, tipi i diabetit); qendror nervor sistemet e sëmundjeve (sklerozë multiple); dhe në parandalimin e organit transplantin refuzim. [49]

Një studimi të vitit 2006 të botuar në Gazetën e Shoqatës Mjekësore Amerikane, prova të raportuar një lidhje midis Vitamina D mangësi dhe fillimin sklerozë të shumëfishtë; autorëve parashtroj se kjo është për shkak të imunitetit-përgjigje shtypjen e pronave Vitamina D. [58] hulumtimi tregon se të mëtejshme për vitaminë D është i nevojshëm për të aktivizuar një histocompatibility gjen (HLA-DRB1 * 1501) të nevojshme për differentiating midis vetë proteina dhe të huaj në një nëngrup i individëve gjenetikisht i gatshëm për të MS. [59]

[redaktoni] Roli në parandalimin e kancerit dhe rimëkëmbje

Të vitaminë D hormon, calcitriol, është gjetur të shkaktoj vdekjen e qelizave të kancerit në kushte laboratorike dhe në vivo. The anti-kancer në veprimtarinë e vitaminës D mendohet të rrjedhin nga roli i saj si një faktor transkriptim bërthamore që rregullon rritjen qelizë, diferencimin, apoptosis dhe një gamë të gjerë mekanizmat qelizor qendrore për zhvillimin e kancerit. [60] Këto efekte mund të jenë të ndërmjetësuara vitaminë D nëpërmjet receptors shprehura në qeliza të kancerit. [17]

Një kërkim të shqyrtimit kryesor mjekësore dhe literaturë të botuar midis 1970 dhe 2007 një rritje të gjetur trupin e kërkimit shkencor në mbështetje të hipoteza se aktive formë të vitaminës D ka të rëndësishme, efektet mbrojtëse kundër zhvillimin e kancerit. Studimet epidemiologjike tregojnë një anasjellë shoqata e diela midis ekspozimit, serum nivelet e 25 (OH) D, dhe e intakes vitaminë D dhe rrezikun e zhvillim dhe / ose kanë mbijetuar kancerin. Në vitin 2005, shkencëtarët lëshuar një metastudy i cili tregoi një lidhje reciproke në mes të përfitimit në vitaminë D konsum dhe parandalimin e kancerit. Vizatim nga një meta-analizë e botuar 63 raporte, autorët tregoi se një numër i njësive shtesë 1000 ndërkombëtare (IU) (ose 25 micrograms) e përditshmja vitaminë D reduktuar një individ e rrezikut nga kanceri zorrë e trashë 50%, dhe kanceri i gjirit dhe rreziqet ovarian me 30%. [61] [62] [63] Një përmbledhje shkencore të ndërmarra nga Instituti Kombëtar i Kancerit gjetur se vitaminë D ishte e dobishme në parandalimin e kancerit colorectal, i cili tregoi një marrëdhënie me gjak anasjellë nivelet e 80 nmol / L ose më të lartë të lidhur me një reduktim 72% rrezikun. Megjithatë, të njëjtin studim nuk gjeti asnjë lidhje ndërmjet statusit baze vitaminë D dhe kancerin e mortalitetit të përgjithshëm. [64]

Një studimi të vitit 2006 duke përdorur të dhëna për rreth 4 milion pacientë me kancer nga 13 vende të ndryshme treguan shënoi një ndryshim në rrezik kanceri mes vendeve të klasifikuara si diell dhe vendeve më pak të klasifikohen si diell për një numër të ndryshme të kancerit. [65] Studim gjithashtu ka sugjeruar që kanceri pacientët të cilët kanë kirurgji ose trajtimit në verën - dhe prandaj e bëjnë më shumë vitaminë D endogenous - kanë një shans më të mirë të mbijetuar kancerin e tyre se sa ata që i nënshtrohen trajtimit në dimër kur janë më pak të ekspozuar ndaj diellit. [66] Një tjetër studimi të vitit 2006 gjeti se marrjen e SHBA RDA e vitaminës D (400 IU në ditë) shkurtuar pankreatik rrezikun e kancerit nga 43% në një mostër e më shumë se 120,000 njerëz nga dy afatgjatë shëndetësor anketave. [67] [68] Një studim që përfshin randomized intervenimit 1200 gra, të publikuar në qershor 2007, njofton se vitaminë D supplementation (1100 ndërkombëtare njësi (IU) / ditë) rezultoi në një reduktim në 60% rasteve me kancer, gjatë një mandat katër-vjeçar clinical trial, me një rritje 77% për zvogëlimin e kancerit të diagnostikuar pas vitit të parë (me përjashtim të atyre dhe prandaj kancerit më shumë të ngjarë të ketë origjinën para se të vitaminë D intervenimit). [69] [70] Studim ka treguar edhe efektet e dobishme të nivele të larta të calcitriol për pacientët me kancer në prostatë avancuar. [71]

Nivelet e ulëta të vitaminës D në serum kanë qenë gjithashtu correlated me kancerin e gjirit dhe sëmundje të kockave metastases progresion, [72] dhe studime sugjerojnë se rritja e futje e vitaminës D zvoglon rrezikun e kancerit të gjirit në premenopausal grave. [73] Polymorphisms e vitaminë D receptor (VDR) gjen janë të shoqëruara me një rritje të rrezikut të kancerit të gjirit. [72] dëmtim të VDR ndërmjetësuara gjen shprehje është menduar për të ndryshuar mammary gjëndër apo funksion të zhvillimit dhe mund predispose transformimin e qelizave të lig. Femrat me homozygous FOK1 mutations në VDR gjen kishte një rritje të rrezikut nga kanceri i gjirit krahasuar me gratë që nuk e kanë. Mutacion FOK1 gjithashtu ka qenë i shoqëruar me rënie të kockave mineral dendësia e cila nga ana e tyre mund të jetë e shoqëruar me një rritje të rrezikut të kancerit të gjirit. [74]

[redaktoni] Roli në parandalimin e sëmundjes kardiovaskulare

Studimet tregojnë se vitaminë D maj të luajë një rol në parandalimin e sëmundjes ose anulluar koronare. [75] [76] Vitamina D mangësi është shoqëruar me një rritje të tensionit të lartë dhe rrezikut kardiovaskular. Kur hulumtuesit monitoruar vitaminë D nivelet, tensioni i gjakut dhe të tjera kardiovaskulare faktorët e rrezikut 1739 vetë, të një moshe mesatare prej 59 vjet, për 5 vjet, ata zbuluan se ata njerëz me nivel të ulët të vitaminës D kishin 62% më të lartë rreziku i një kardiovaskulare rast se sa ata me nivele normale vitaminë D. [77] nivelet e ulëta të vitaminës D kanë qenë gjithashtu i përfshirë në hipertensionit, i dehur VLDL triglycerides, i paaftë dhe insulinë metabolizmit. [78]Një raport nga Shëndetësor Kombëtar dhe të ushqyerit të provimit Survey (NHANES) që përfshin rreth 5.000 pjesëmarrës gjeti se nivelet e ulëta vitaminë D u shoqëruar me një rritje të rrezikut të sëmundjes së arteries periferike (jastëk). Të incidencën e jastëk ishte 80% më të larta në pjesëmarrësit më të ulët me vitaminë D nivelet (<17,8 NG / ml). [34] Cholesterol nivelet u gjetën të jetë zvogëluar në gardeners në Britani të Madhe gjatë muajve të verës. [79] Zemra sulmeve kulmin në dimër dhe në verë në rënie të butë [80] por jo tropikale latitudes. [81]

Çështja e vitaminës D në zemër shëndetësor ende nuk është zgjidhur. Ushtrimi Maj llogari për disa nga të përfitojnë atribuohet vitaminë D, vitaminë D që nga nivelet më të larta në përgjithësi janë fizikisht aktive personave. [82] Për më tepër, mund të ketë një pjesë të sipërme të kufizojnë përfitimet pas së cilës i zemrës rënie. Një studim i gjeti një rrezik të lartë ischaemic sëmundje zemre në jug të Indisë në vitaminë D individëve të cilëve u nivelet më lart 89 NG / ml. [47] Këto grupe që jetojnë në diell rezultatet nuk përgjithësoj në diell i privuar banorët urbane. Në mesin e një grupi me ekspozimin e diela të rënda, duke marrë vitaminë D suplementar nuk ka të ngjarë të rezultojë në gjak nivelet mbi ideale sërë, ndërsa banorët urbane nuk marrin vitaminë D plotësuese Maj bien në nivelet e njohur si ideal.

[redaktoni] Roli në të gjitha shkaktojë-vdekshmërisë

Duke përdorur informatat e Shëndetësor Kombëtar dhe të ushqyerit të provimit Sondazh një grup studjuesish arritën në përfundimin se duke pasur nivel të ulët vitaminë D (<17,8 NG / ml) ishte në mënyrë të pavarur të shoqëruara me një rritje në të gjitha shkaktojë-vdekshmërisë në popullatën e përgjithshme. [83] Studimi vlerësohet se do të ulëta vitaminë D serum janë të lidhura të gjitha nivelet-shkaktojë vdekshmërisë, kancerit dhe sėmundjeve kardiovaskulare (CVD) mortalitetit të ndryshme në mesin e 13.331 amerikanë të rritur të cilët ishin 20 vjet ose më të vjetër. Vitamina D nivelet e këtyre pjesëmarrësve ishin grumbulluar gjatë një periudhe 6-vjeçare (nga 1988 deri 1994), dhe i individëve që ishin ndjekur për në pësore vdekshmërisë nëpërmjet të vitit 2000.

Në mesin e shumë faktorë që mund të jetë përgjegjës për vitaminë D's dobishme efekt të dukshëm mbi të gjitha është e vdekshmërisë-shkaktojnë efektin e saj mbi telomeres dhe potencialin e tij në fuqi të ngadalësuar plakjen. Shkurtimin e telomeres leukocit është një shënues i plakjes. Leukocit telomere gjatėsia (LTL) parashikon se zhvillimi i plakjes në lidhje me sëmundjen, dhe kohëzgjatja e këtyre telomeres zvogëlohet me çdo qelizë ndarjes dhe me rritjen e inflamacion (më shumë i zakonshëm në të moshuarit) Studimet tregojnë se vitaminë D është një frenues i fuqishëm i proinflammatory përgjigje dhe slows qarkullimi i leukocytes. Higher vitamin D levels were also associated with longer leukocyte telomere length, indicating that vitamin D sufficiency may be play a role in preventing age-related diseases.[84]

thnx